公元前324年，亞歷山大開始東征，十年間建立橫跨歐亞非三大洲的亞歷山大帝國。
公元前323年亞歷山大去世，帝國經歷了持續了五十年的繼承者戰爭。
最後亞歷山大帝國迎來了三個長久的主人，以馬其頓爲中心的安提柯王朝，以敘利亞爲中心的塞琉古帝國，以埃及爲中心的托勒密王朝。
三個王朝最後都被羅馬滅亡，最後一個是公元30年托勒密埃及被屋大維滅亡。
這三個王朝都是希臘人佔據主導和統治地位，希臘語是官方通用語，地中海東岸受到希臘文化影響三百年間被西方學者稱之爲：希臘化世界(時代)。
塞琉古帝國，也叫希律西底王朝，因爲統治中心在敘利亞，也叫敘利亞王國，中國古代稱之爲條支。都城敘利亞的安條克。
公元前323年，亞歷山大大帝在巴比倫突然去世，在巴比倫的衆位將領達成妥協，即巴比倫分封協議，亞歷山大的弱智哥哥和遺腹子同爲國王，是爲緋力三世和亞歷山大四世，佩狄卡斯爲攝政王，安提柯爲弗裏吉亞總督，攸美尼斯爲卡帕多西亞總督，安提帕特爲馬其頓攝政王，托勒密爲埃及總督，培鬆爲米底總督，呂西馬庫斯爲色雷斯總督，而此時的塞琉古還達不到分封的資格，只是佩狄卡斯手下的將領。
同年，托勒密爲了提高威望和打擊佩狄卡斯，偷偷將佩狄卡斯準備運往馬其頓的亞歷山大屍體劫持到埃及，成爲第一次繼業者戰爭的導火索。
公元前321年，佩狄卡斯親征托勒密，在企圖渡過三角洲的尼羅河的時候，多次被托勒密打敗，與此同時，托勒密策反佩狄卡斯陣營的培鬆和塞琉古，殺死了佩狄卡斯。
佩狄卡斯的死導致了亞歷山大帝國又一次的權利再分配，公元前321年，亞歷山大帝國的總督們在特里帕拉迪蘇斯再一次達成勢力劃分，在這次分封協議中，安提帕特擔任攝政王，塞琉古因爲殺害佩狄卡斯有功，被封爲巴比倫尼亞(兩河流域南部)總督，安提柯負責追剿佩狄卡斯的親密盟友攸美尼斯。
這一次分封協議，爲塞琉古帝國打下基礎。
安提帕特擔任攝政王沒多久，於公元前319年去世，臨終將攝政王給了朋友波利比孔而不是自己的兒子卡珊德，引起了第二次繼業者戰爭。
而安提柯和塞琉古等人支持卡珊德，公元前318年，安提柯在希臘打敗波利比孔德海軍後越過土耳其海峽，進入小亞細亞，開始追剿攸美尼斯。
與此同時，帝國的東方也爆發戰爭，培鬆進攻了臨近的帕提亞，殺死了帕提亞總督，讓自己的弟弟擔任帕提亞總督，引起了其他東方總督的不滿，其他東方總督以波斯總督爲核心組成反培鬆聯盟，並且接收帝國攝政波利比孔的命令支持攸美尼斯。
東方總督打敗了培鬆，培鬆逃回米底，而被追剿的攸美尼斯，一路向東，準備和東方總督匯合，路過米底，重創了培鬆，培鬆跑到了塞琉古的巴比倫。
面對攸美尼斯，培鬆和塞琉古選擇加入安提柯陣營，公元前316年，安提柯聯軍多次打敗攸美尼斯，導致攸美尼斯軍隊譁變，攸美尼斯被殺死。
此後，安提柯又打敗波斯總督，基本上控制了帝國東方。
安提柯在米底過冬，爲了消滅威脅，殺死了培鬆，並且來到巴比倫，逼迫塞琉古繳納稅負，塞琉古拒絕後，帶着幾十個人逃出了巴比倫，來到了埃及。
來到西方的塞琉古向托勒密，卡珊德，呂西馬庫斯控訴安提柯的行爲，迫於安提柯的強大，公元前314年，四人組成了反安提柯同盟，讓安提柯歸還巴比倫給塞琉古，遭到安提柯的拒絕，由此爆發第三次繼業者戰爭。
安提柯率先發動戰爭，公元前314年，安提柯父子進攻托勒密勢力下的敘利亞，佔領了敘利亞，並且南下進攻推羅，但是推羅城抵擋了安提柯父子一年多的時間，給了反安提柯同盟時間。
在這個時候，托勒密聯合塞琉古，攻下了塞浦路斯。
此後，安提柯讓兒子德米特里守衛敘利亞，公元前312年，托勒密再次聯合塞琉古在加沙戰役中打敗德米特里，阻止了安提柯勢力的南下，而此後，塞琉古藉助托勒密的勢力，重返巴比倫尼亞，打敗了安提柯在哪裏的守軍，重新佔領了巴比倫，這一年被定爲塞琉古帝國的元年。
安提柯也在加沙戰役的失敗和塞琉古重返巴比倫的壓力下，公元前311年，和托勒密，卡珊德，呂西馬庫斯簽署了停戰協議，結束了第三次繼業者戰爭，專心對付塞琉古。
但是父子倆三次進攻巴比倫都失敗了，而與此同時，塞琉古還不斷征服帝國東方其他領土，公元前310年，安提柯失去了兩河流域及其以東，而塞琉古得到了這些地方。
此後亞歷山大帝國西方，安提柯父子企圖再次統一整個帝國，爆發了第四次繼業者戰爭，而塞琉古此時佔領兩河流域和波斯，專注於鞏固和開拓亞歷山大帝國東方其他領地，在第四次繼業者戰爭初期介入不深。
公元前307年，德米特里打着解放希臘城邦的名義，進攻希臘半島，在希臘城邦的配合下，打敗卡珊德在希臘的守軍，控制了包括雅典在內的部分希臘城邦，安提柯父子和希臘半島的卡珊德，呂西馬庫斯決裂。
公元前306年，德米特里從希臘率軍進攻托勒密控制下的塞浦路斯，一舉攻下塞浦路斯島，和托勒密決裂。
這一戰之後，介於這一年卡珊德在公元前309年殺死亞歷山大四世的消息泄露，安提柯和德米特里父子倆就公開稱王了，此後，其他繼業者都相繼稱王，塞琉古在公元前305年稱王。
公元前302年，德米特里經營希臘，企圖在科林斯成立反對卡珊德的希臘聯盟。介於安提柯父子的壯大，同年，托勒密，塞琉古，卡珊德，呂西馬庫斯第二次結盟。
呂西馬庫斯在得到卡珊德兵力支援的情況下，直接通過土耳其海峽，進入小亞細亞進攻安提柯父子大本營，公元前302年呂西馬庫斯被安提柯圍困在伊普蘇斯，形式對安提柯父子利好。
在此之前，公元前305年，塞琉古在攻下巴克特里亞後，南下進攻印度的孔雀王朝的開國君主月護王的時候，多次進攻失利，公元前303年，和孔雀王簽訂同盟條約，用阿富汗南部到印度河廣大的未征服土地換取月護王的五百頭大象與和平。
也就在呂西馬庫斯被安提柯圍困的時候，公元前301年，塞琉古突然介入，藉助500頭大象的威力，在伊普蘇斯打敗並且殺死了安提柯。
德米特里跑回希臘半島，除了塞浦路斯和爲數幾個城邦還願意支持他，其他希臘城邦，包括雅典都拒絕收留他。
而塞琉古和呂西馬庫斯在打敗安提柯父子後，瓜分了小亞細亞，呂西馬庫斯獲得小亞細亞西部的大片土地，塞琉古獲得小亞細亞東部的部分地區，小亞細亞還有幾個城邦在德米特里的守軍控制下。
塞琉古開始介入西方領土的爭奪。
呂西馬庫斯和塞琉古着急瓜分小亞細亞，托勒密乘機攻佔了敘利亞，塞浦路斯和德米特里靠近敘利亞的小亞細亞飛地，卡珊德在公元前298年水腫去世了，兩個兒子爭權無暇他顧，不過正因爲各大勢力都在瓜分安提柯父子的亞洲領地，德米特里得以有時間恢復在歐洲的勢力，公元前295年，攻下雅典，控制了很多希臘城邦。
公元前294年，卡珊德小兒子引狼入室，邀請德米特里的協助對付哥哥，德米特里乘機起兵進攻馬其頓，殺死了兩兄弟，奪得馬其頓的控制權，還和伊庇魯斯的國王皮洛斯結盟。
在奪取馬其頓和恢復了在希臘半島的控制權後，德米特里積極擴軍，引起了呂西馬庫斯，托勒密，塞琉古的戒備，公元前288年，呂西馬庫斯策反了和德米特里結盟的皮洛斯，一起進攻馬其頓，打跑了德米特里。
皮洛斯和呂西馬庫斯瓜分了馬其頓，皮洛斯在呂西馬庫斯的同意下擔任馬其頓國王，但是幾年後的公元前283年被呂西馬庫斯推翻了，呂西馬庫斯佔據了整個馬其頓王國。
而在德米特里被打跑後，公元前287年，留下兒子安提柯二世守衛希臘半島，自己帶着一支軍隊東征小亞細亞。
一路勢如破竹，多次打敗呂西馬庫斯小亞細亞守軍，但是在呂西馬庫斯大兒子截斷德米特里的補給線後，德米特里開始陷入困境，逃兵很多，請求進入塞琉古領地被拒絕後，塞琉古又圍堵德米特里，德米特里彈盡糧絕後公元前285年投降，被囚禁了兩年後，公元前283年去世。
德米特里去世後，一年後托勒密也老死，小兒子即位是爲托勒密二世，塞琉古和呂西馬庫斯成爲亞歷山大帝國碩果僅存的兩個繼業者。
托勒密曾經和呂西馬庫斯聯姻，將女兒嫁給呂西馬庫斯，兩家家庭都不和睦。
托勒密喜歡小兒子，長子托勒密克勞諾斯跑到姐夫呂西馬庫斯那裏，而呂西馬庫斯長子也不討呂西馬庫斯喜歡，現妻企圖讓自己的兒子當上國王，誣陷長子私通塞琉古，公元前284年，長子被呂西馬庫斯殺死了。
長子的遺孀跑到塞琉古那裏避難，塞琉古一直想染指馬其頓，剛好有藉口。
於是亞歷山大去世後，最後的兩個繼業者，塞琉古和呂西馬庫斯公元前281年，在小亞細亞的庫魯佩迪安決戰，呂西馬庫斯兵敗被殺，塞琉古在還沒有鞏固在小亞細亞的統治就急忙渡過土耳其海峽進攻馬其頓，但是剛渡過海峽不久，塞琉古就被托勒密克勞諾斯殺死。
托勒密克勞諾斯乘機成爲馬其頓國王。
就這樣，壓力山大去世後的所有繼業者都去世了。
繼業者戰爭落幕。
但是馬其頓的歸屬還沒有最終定型，不久後的公元前279年，位於高盧的凱爾特人越過多瑙河進攻馬其頓，殺死了托勒密克勞諾斯，一路肆虐，穿過希臘和小亞細亞。
希臘中部成立以救亡希臘爲口號，以埃託利亞城邦爲核心的埃託利亞聯盟，多次打敗高盧人。
公元前277年，安提柯二世利用埃託利亞人的勝利，在土耳其海峽西側給於高盧人最後一擊，將高盧人趕出希臘半島。
而高盧人越過土耳其海峽跑到了小亞細亞，塞琉古去世後，兒子安條克即位，是爲安條克一世，起初安條克一世和高盧人簽署互不侵犯條約，但是兩年後高盧人侵略愛奧尼亞的城邦，公元前275年，安條克一世和高盧人爆發戰爭，打敗了高盧人，使得高盧人稍微安穩了一些，定居加拉太，後來這部分人被稱爲加拉太人。
安提柯二世因爲平息高盧人入侵贏得了很大的政治資本，公元前276年在馬其頓稱王，馬其頓迎來了長久的統治者。
到此爲止，經過了從公元前323年到公元前276年的五十多年的繼業者戰爭，亞歷山大帝國終於大體瓜分完畢，安提柯家族控制馬其頓和希臘半島，塞琉古家族控制亞歷山大帝國亞洲部分，托勒密家族控制埃及和地中海東岸。
二.五次敘利亞戰爭兩敗俱傷羅馬得利
繼業者戰爭結束，塞琉古帝國控制廣大的亞歷山大帝國亞洲部分，而托勒密埃及也積極擴展在亞洲的勢力，塞琉古和托勒密爲了爭奪亞非的通道柯里敘利亞(腓力基)爆發了持續了八十年的五次敘利亞戰爭。
托勒密二世開展積極的對外擴張策略，在之前的公元前279年，就入侵小亞細亞西南沿岸，佔領米利都，此後南下入侵敘利亞，被塞琉古國王安條克一世打敗，退出敘利亞，公元前274年再次入侵敘利亞，爆發第一次敘利亞戰爭，戰爭歷經四年，以埃及勝利告終，安條一世克被迫割讓柯里敘利亞(腓力基)給埃及，但是腓力基屬於塞琉古帝國臥榻之側，第一次敘利亞戰爭爲百年敘利亞戰爭拉開帷幕。
公元前263年，安條克附屬的小亞細亞西北的城邦帕加瑪守將菲萊泰羅斯去世，無子讓自己的侄子成爲自己的繼承人，是爲攸美尼斯一世。
安條克一世乘着老將軍去世，想收復這個名義上屬於塞琉古，實質上獨立的城邦，但是戰爭打了三年，公元261年，安條克一世戰死，暫時結束了帕加瑪戰爭。
公元前261年，安條克一世的兒子即位是爲安條克二世，安條克二世一即位就想奪回腓力基，而此時馬其頓的安提柯二世也想把托勒密擠出愛琴海。
於是雙方聯合起來，公元前260年，對托勒密二世發動了第二次敘利亞戰爭，馬其頓在海上攻擊托勒密二世的艦隊，安條克二世在陸地上進攻托勒密的亞洲領地。
在兩者夾擊下，托勒密二世戰敗，戰爭一直持續到公元前253年，因爲安提柯要對付北方的蠻族所以退出了敘利亞戰爭，而安條克二世也實現了佔領米利都和腓力基，所以也不想再戰，在托勒密二世的聯姻請求下，安條克二世娶了托勒密二世的女兒，安條克二世休了原配勞迪絲，雙方停戰。
但是這次聯姻爲第三次敘利亞戰爭埋下了伏筆。
公元前246年，安條克二世和托勒密二世都去世了。
托勒密三世即位，而塞琉古安條克二世的原配勞迪絲和王后都說自己的兒子是繼承人，王后要求自己的哥哥托勒密三世幫助自己的外甥當上國王，但是托勒密三世還沒到安條克，勞迪絲就殺死了王后母子，勞迪絲的兒子當上了國王是爲塞琉古二世。
托勒密三世爲了給妹妹和外甥報仇，爆發了第三次敘利亞戰爭，第三次敘利亞戰爭也叫勞迪絲戰爭。
同時，勞迪絲要求塞琉古二世讓弟弟安條克伊厄拉斯共治並且鎮守小亞細亞，公元前245年，安條克伊厄拉斯反叛獨立，並且在小亞細亞打敗了哥哥，割據了塞琉古帝國在託魯斯山脈以北的小亞細亞領地，影響了塞琉古和托勒密的戰局。
同時，帕加瑪的阿塔羅斯乘着塞琉古兄弟相爭，宣佈獨立，稱王，正式擺脫塞琉古的統治，此後，小亞細亞西北的比提尼亞，北部的本都，東部的卡帕多西亞相繼乘機獨立。
同年，帝國東方領地，帕提亞總督安德拉哥拉斯和巴克特里亞總督狄奧多特宣佈獨立。
塞琉古帝國陷入四分五裂。
而且，托勒密三世長驅直入，一直打到安條克，短暫佔領了安條克城，殺死了勞迪絲，並且劫掠了巴比倫，但是由於國內爆發反對托勒密的叛亂，托勒密三世回到埃及。
公元前241年，塞琉古二世爲了專心對付弟弟，割讓了腓力基給托勒密，結束了第三次敘利亞戰爭。
此時，帝國東方，公元前238年，帕提亞的帕尼部落首領阿爾薩克一世打敗獨立的總督安德拉哥拉斯，建立帕提亞王國，公元前230年，塞琉古二世東征帕提亞失敗，和帕提亞簽署停戰協議，帕提亞正式獨立出去。
但是塞琉古二世是藉助帕加瑪國王阿塔羅斯的協助最終打敗弟弟伊厄拉斯。
公元前228年，阿塔羅斯和伊厄拉斯在塞琉古的小亞細亞首府薩第斯決戰，伊厄拉斯戰敗，跑到了埃及被強盜殺死，阿塔羅斯佔領了塞琉古帝國在托羅斯山脈以北的領地。
公元前225年，塞琉古二世跌下馬摔死，兒子塞琉古三世繼位。
公元前223年，塞琉古三世企圖重新奪回小亞細亞，公元前223年進攻帕加瑪，但是在越過托羅斯山脈的時候被部下刺殺了。
隨軍的王族阿凱夫斯掌控了軍隊，拒絕當國王，擁立表弟塞琉古三世的弟弟安條克三世爲國王。安條克三世讓阿凱夫斯擔任托羅斯山脈以北的總管，負責收復小亞細亞。
安條克三世即位的時候，面臨的是一個分崩離析的帝國，帝國東方的巴克特里亞和帕提亞都獨立了，託魯斯山脈以北在帕加瑪的統治下，敘利亞以南被托勒密佔領，而且米底等還發生叛亂。
安條克三世一即位就派軍鎮壓米底叛亂，但是失敗了，塞琉古帝國靠着表哥阿凱夫斯在小亞細亞的勝利纔不至於崩潰。
阿凱夫斯只用了兩年就收復了所有失地，一直打到帕加瑪城下，但是安條克三世的大臣污衊阿凱夫斯謀反，爲了自保，阿凱夫斯也宣佈獨立，自稱王，和阿塔羅斯停戰了。
公元前220年，安條克三世再次出擊，擊敗了叛軍，暫時穩定了局勢。
而公元前219年，安條克三世主要精力放在乘着托勒密四世宮廷動盪發動了第四次敘利亞戰爭，小亞細亞是怕加瑪和阿凱夫斯的戰場。
公元前219年，托勒密三世去世，兒子即位，是爲托勒密四世。
托勒密四世即位的時候，母子不和，托勒密四世聽信小人之言，殺死了很多的王室成員，包括他的母親，引起政治動盪，乘着托勒密內部宮廷動盪，公元前219年，塞琉古的安條克三世大帝進攻腓力基，攻下了腓力基和巴勒斯坦。
但是安條克三世沒有進一步進攻，在巴勒斯坦呆了一年多，想等着埃及妥協，但是埃及乘此時機，在埃及大量僱傭埃及人蔘軍，增強了軍隊的實力，公元前217年，雙方在巴勒斯坦決戰，在拉菲亞戰爭打敗了安條克三世，安條克兵敗被迫退回敘利亞，托勒密四世重新佔領腓力基和巴勒斯坦。但是托勒密四世因爲內部的動亂也沒有進一步對塞琉古進行進攻。
公元前216年，第四次敘利亞戰爭結束，安條克戰敗和托勒密四世簽訂停戰協議後，轉而精力放在小亞細亞，和與阿凱夫斯作戰的阿塔羅斯結盟。
同年，安條克三世越過托羅斯山進攻阿凱夫斯，並且包圍了首都薩第斯，經過兩年，公元前214年攻破首都薩第斯，並且俘虜殺死了阿凱夫斯，安條克三世重新收復塞琉古在小亞細亞的領地。
此後，安條克將精力轉向東方，默許了小亞細亞帕加瑪，比提尼亞，卡帕多西亞獨立王國的存在。
公元前209年，攻入帕提亞首都，迫使帕提亞重新成爲塞琉古的屬國，同年入侵巴克特里亞，經過三年戰爭，以聯姻的形式讓巴克特里亞併入塞琉古，之後越過興都庫什山脈，到達印度，和印度的王國重續友誼回到了敘利亞。
因爲安條克三世的東進，使得塞琉古帝國重新恢復往日的榮光，安條克三世因此被稱爲大帝。
公元前205年，托勒密四世去世，大臣們祕不發喪，殺死了托勒密四世的王后，立了托勒密四世年僅5歲的兒子，是爲托勒密五世，以此攝政。
但是大臣之間也不和，攝政者不斷更換，導致埃及實際上處於無政府狀態。
公元前202年，馬其頓國王腓力五世和塞琉古國王安條克三世祕密簽訂協議，企圖乘着埃及宮廷動亂瓜分埃及的海外領地，約定塞琉古佔領腓力基，馬其頓佔領愛琴海周邊。
協議簽訂後，安條克三世同年發動了第五次敘利亞戰爭，很快就佔領了腓力基和巴勒斯坦。
公元前200年，羅馬爲了保障自己從埃及進口的糧食安全，讓安條克三世不要再進一步進攻埃及本土，安條克三世本來就無意進攻埃及本土就答應了。
三.馬格尼西亞戰役後退出地中海世界
公元前198年，安條克三世基本肅清了托勒密在奇裏乞亞(小亞細亞西南)的基地，實現了密謀的目標。
公元前195年，埃及境內本土主義運動更加高漲，爲了對付國內的運動，托勒密五世和安條克三世簽訂協議，將緋力基等割讓給塞琉古，並且娶了安條克三世的女兒克里奧帕特拉一世爲妻，結束了第五次敘利亞戰爭。
但是安條克三世在清理托勒密在小亞細亞沿岸勢力的時候，也攻打了一些希臘獨立城邦，使得以希臘保衛者自居的羅馬有了衝突，尤其是公元前196年塞琉古進攻色雷斯，入侵歐洲。
羅馬要求安條克三世退出歐洲，安條克拒絕，而且還收留了羅馬死敵漢尼拔。
公元前192年，埃託利亞聯盟因爲在第二次馬其頓戰爭後利益分配不合，和羅馬決裂，邀請塞琉古協助反抗羅馬的統治，爆發了羅馬敘利亞戰爭。
安條克大帝在色薩利登錄希臘，雙方爆發戰爭，但是塞琉古接連被打敗，一路退到小亞細亞，此時西庇阿作爲顧問，西庇阿弟弟作爲統帥率軍渡過達達尼亞海峽，和帕加瑪國王攸美尼斯二世的聯軍在公元前190年，馬格尼西亞戰役中，徹底擊敗安條克三世，迫使安條克三世公元前188年簽訂阿帕米亞和約，將託魯斯以北的小亞細亞給了帕加瑪，留下以南的奇裏乞亞等領地，只留下少數海軍，塞琉古退出了地中海的爭奪。
因爲這次失敗，塞琉古東方屬國又重新獨立，公元前187年，安條克三世爲了籌集賠款，在東征途中去世，塞琉古帝國開始由盛轉衰。
之後的塞琉古帝國都活在羅馬的陰影下。
安條克三世的兒子繼位，是爲塞琉古四世，塞琉古四世主要精力都放在羅馬賠款的收集上，由於在賠款收稅上比較激進，公元前175年，被丞相刺殺了。
此時塞琉古三世的長子德米特里在羅馬接替塞琉古三世的弟弟當人質，丞相立了塞琉古三世的小兒子。
而塞琉古三世的弟弟偷偷回到國內，殺死了丞相，稱王和侄子共治，是爲安條克四世。
安條克四世時期，安條克四世的外甥托勒密六世的兩個攝政王大臣爲了提高威望，向塞琉古宣戰，企圖奪回腓力基，安條克四世打敗托勒密的軍隊，並且在公元前169-168年一路打到埃及，佔領了埃及全境，攻入亞歷山大港，立了另外一個外甥托勒密八世想要控制埃及。
但是公元前168年，羅馬和馬其頓的第四次馬其頓戰爭結束，以馬其頓失敗被一分爲四告終，羅馬使者在和安條克四世談判的時候，在安條克四世所在的沙地上劃圈，要求安條克四世在離開圓圈之前決定是否退出埃及，如果不退出，羅馬將向塞琉古宣戰，就是著名的“在沙地劃線事件”，迫於壓力，安條克四世退出了埃及，埃及也因此成爲羅馬的被保護國，希臘化三大帝國都活在羅馬的支配下。
而安條克四世在退出埃及返回敘利亞的途中，經過巴勒斯坦，鎮壓了當地的一次暴亂，並且強迫猶太人希臘化，把耶路撒冷聖殿供奉宙斯，引起了猶太馬加比家族的馬加比革命，以色列獨立。
安條克四世時期是塞琉古帝國最後一段較爲強盛的時期，統治後期，想向父親安條克三世那樣東征，公元前165年，立了自己的兒子共治，是爲安條克五世，呂西阿斯攝政，自己率兵遠征，打敗了獨立的亞美尼亞總督，使得亞美尼亞重新成爲塞琉古的屬國，不過公元前164年，在準備東征波斯的時候去世了。
四.內戰和滅亡
安條克四世的即位本身就不是合法的，合法的塞琉古繼承人是在羅馬當人質的塞琉古三世的長子德米特里，這爲塞琉古帝國長期內戰埋下伏筆。
公元前164年，安條克四世去世的時候，兒子安條克五世只有五歲，攝政大臣呂西阿斯唯羅馬是從，引起塞琉古人民的不滿，公元前162年，德米特里一世從羅馬偷偷回到敘利亞，利用人民的不滿，殺死了侄子和呂西阿斯，當上了國王，是爲德米特里一世。
德米特里一世即位後，米底總督叛亂，並且攻入巴比倫，殘酷統治巴比倫。德米特里一世打敗了米底總督，解放了巴比倫，獲得了救星的稱號。
但是米底總督弟弟赫拉克利德斯爲了給哥哥報仇，支持安條克四世的兒子亞歷山大，遊說羅馬元老院支持亞歷山大，羅馬元老院樂於見到塞琉古分裂，於是支持亞歷山大，亞歷山大即位，是爲亞歷山大一世，和德米特里一世想抗衡。
而亞歷山大一世娶了托勒密六世的妹妹克里奧帕特拉特亞，得到托勒密六世的軍事援助，公元前150年，打敗並且殺死德米特里一世。
而德米特里一世的兒子跑到了小亞細亞避難，在舊臣的幫助下，落腳克里特島，招募了很多克里特僱傭兵，是爲德米特里二世。
公元前147年，德米特里二世利用克里特僱傭兵重返敘利亞，同時，托勒密六世打着幫助亞歷山大一世的名義攻下了腓力基，和亞歷山大一世鬧掰，托勒密六世讓女兒克里奧帕特拉特亞和亞歷山大一世離婚，嫁給德米特里二世。托勒密六世和德米特里二世聯軍打敗亞歷山大一世，公元前145年，亞歷山大一世跑到納罷泰(阿拉伯北部)被當地人殺死。
托勒密六世攻打亞歷山大一世的同時幾乎佔領了整個敘利亞，並且擔任了幾天的敘利亞國王，但是害怕羅馬的反對，將國王之位讓給了德米特里二世，不久後托勒密六世因爲在和亞歷山大一世尋找中受了致命傷而去世。
德米特里二世成爲敘利亞唯一的國王。
但是德米特里二世由於靠着克里特傭兵和托勒密埃及的支持才當上國王，不受安條克市民愛戴，尤其是克里特傭兵強奪市民財務引發暴動，德米特里二世讓軍隊血腥屠殺鎮壓。
亞歷山大一世的將軍狄奧多特乘機，擁護亞歷山大一世年僅3歲的兒子，是爲安條克六世，內戰再次爆發。
狄奧多特利用安條克市民不滿把德米特里二世趕出了安條克。
差不多同時，帕提亞乘着塞琉古內戰，國王米特里達梯一世佔領了米底和巴比倫尼亞。
公元前142年，狄奧多特廢了安條克六世，自立爲王，狄奧多特的篡位不受羅馬承認。
公元前139年，安息的米特里達梯一世繼續進攻，奪取了蘇撒，塞琉古帝國領土進一步縮小。
迫使合法國王德米特里二世迎戰帕提亞，但是在巴比倫尼亞被打敗和俘虜。在帕提亞關押了很多年，德米特里二世的弟弟繼承王位，是爲安條克七世，娶了自己的嫂子克里奧帕特拉特亞。
而德米特里二世在帕提亞被扣留，和公主結婚，企圖多次逃跑都沒成功。
公元前130年，安條克七世打敗了狄奧多特，統一了塞琉古帝國，準備進攻安息，收復失地並且救出自己的哥哥。
安條克七世剛開始很成功，奪回了巴比倫尼亞和米底，帕提亞新國王弗拉特斯二世備感壓力，釋放了德米特里二世，希望這對兄弟爆發內戰。但是公元前127年，安條克七世就在埃克巴坦那戰役慘遭失敗被殺，大好形勢喪失殆盡。
弗拉特斯準備找回德米特里二世，他已經跑走了，並且重返敘利亞，當上了國王。
安條克七世去世後，帕提亞重新奪回米底，巴比倫尼亞，和美索不達米亞，塞琉古的領地僅限敘利亞和小亞細亞的奇裏乞亞，此後塞琉古帝國領地基本沒有超出敘利亞，是名副其實的敘利亞王國。
公元前128年，埃及爆發內戰，女王克里奧帕特拉二世邀請德米特里二世幫助攻打兄弟托勒密八世，德米特里二世答應了，但是被托勒密八世打敗。並且作爲反擊，托勒密八世還扶持了一個塞琉古國王，是爲亞歷山大二世，意爲引發敘利亞內戰。
公元前126年，德米特里二世在大馬士革附近被亞歷山大二世打敗，不久後逃跑過程中被妻子克里奧帕特拉特亞殺死。
他死後，他和克里奧帕特拉特亞的孩子塞琉古五世和亞歷山大二世分裂了敘利亞，塞琉古僅有的敘利亞也進入分裂。
但是塞琉古五世在位僅一年，就被大權在握的母親殺死，據說是害怕塞琉古五世爲父報仇或者塞琉古五世想要擺脫母親的控制。
而後，公元前125年，克里奧帕特拉特亞讓小兒子即位，是爲安條克八世。
安條克八世時期，托勒密八世和亞歷山大二世鬧掰，轉而支持外甥安條克八世，並且把女兒特里菲娜嫁給了外甥，派軍支援安條克八世。
公元前123年打敗亞歷山大二世統一了敘利亞。
但是公元前116年，攝政的母親克里奧帕特拉特亞讓自己和安條克七世的兒子回到敘利亞，和安條克八世瓜分了敘利亞，再次引發內戰，是爲安條克九世。
公元前114年，安條克九世挑起一系列反對安條克八世的戰爭，最終使得安條克八世統治敘利亞北部，安條克九世統治敘利亞南部和首都安條克，南北對峙，敘利亞進一步分裂。
公元前112年，安條克八世打敗同父異母的兄弟安條克九世，奪回首都安條克。
雙方的戰爭一直持續到公元前96年，這一年，安條克八世被侍從殺死，大兒子即位統治北方，是爲塞琉古六世，同年，塞琉古六世率領北方王國打敗並且殺死叔叔安條克九世，安條克九世的兒子在公元前95年繼承父位，統治南敘利亞，是爲安條克十世。
同年，塞琉古六世被堂兄安條克十世打敗退出敘利亞，跑到奇裏乞丐亞。
公元前95年，塞琉古六世被打敗後，敘利亞局勢亂到極致，塞琉古六世有四個同父同母的兄弟，其中三個在這一年在敘利亞建立勢力稱王。
塞琉古六世跑了以後，弟弟安條克十一世在北方繼續和安條克十世作戰，與此同時，另外兩個兄弟緋力一世和德米特里三世在南方建立了自己的勢力。
同時存在五個國王，敘利亞滿目蒼夷。
接下來幾年，塞琉古六世，安條克十一世，安條克十世相繼去世。
公元前93年，在奇裏乞亞的塞琉古六爲了收刮財富組建軍隊，稅負嚴重，被當地起義軍殺死了。
同年，北方安條克十一世打敗安條克十世，短暫奪取安條克城，但是不久後就又失去了，在公元前92年再次進攻安條克城失利後撤退的途中淹死了。
同年，安條克十世在和帕提亞作戰的時候戰死了。
短短五年間三個國王去世。
留下緋力一世和德米特里三世兩兄弟，公元前92年，兩兄弟瓜分了敘利亞。
但是不久兩兄弟就爆發內戰，佔領首都的德米特里三世企圖獨佔敘利亞，緋力一世被打敗，引狼入室，邀請帕提亞的援助。
公元前87年，帕提亞介入敘利亞內戰，打敗並且俘虜德米特里三世，德米特里三世在俘虜中去世。
緋力一世藉助帕提亞的支持成爲敘利亞唯一的國王，緋力佔領首都安條克城。
但是立足未穩，另外一個同父同母的兄弟在托勒密的支持下，在大馬士革建立了自己的勢力，稱王，是爲安條克十二世，內戰再次爆發。
但是安條克十二世在和哥哥作戰的時候，同時對付納巴泰人，公元前84年，在進攻納巴泰的過程中戰敗被殺。
敘利亞又重回一個國王的統治，但是好景不長，公元前83年，高加索的霸主，亞美尼亞國王提格蘭二世在和本都國王米特拉達梯六世聯姻結盟穩固西方後，轉而將目光轉向曾經的宗主國敘利亞，而敘利亞國內不滿緋力一世的統治，邀請提格蘭介入敘利亞。
公元前83年，提格蘭二世入侵敘利亞，征服了敘利亞和奇裏乞亞，結束了塞琉古王朝的統治。
此後，敘利亞進入亞美尼亞統治時期。
但是，亞美尼亞帝國也沒有統治太久，因爲盟友米特拉達梯六世和羅馬爭奪小亞細亞爆發從公元前89年到公元前65年了持續了二十多年的三次米特拉達梯戰爭，尤其是從公元前73年開始的第三次米特拉達梯戰爭，提格蘭二世協助米特拉達梯，羅馬執政官盧庫魯斯在公元前73年打敗米特拉達梯後，公元前72年，以一萬多人打敗提格蘭二世十萬大軍，公元前69年，攻入亞美尼亞首都，給提格蘭二世以重創。
同年，盧庫魯斯爲了進一步瓦解提格蘭勢力，在敘利亞立了一個傀儡國王，安條克十世的兒子，是爲安條克十三世，分化瓦解提格蘭在敘利亞的勢力。
公元前66年，由於盧庫魯斯的軍隊長期在外，以及戰利品分配不均問題，軍隊發生了三次譁變，而且羅馬民主派得勢，在龐培指使下，盧庫魯斯被罷免，龐培被任命爲執政官，負責對本都的戰爭。
公元前66年，龐培出使東方，同年摧毀了亞美尼亞的軍隊，由於盟友戰敗，加強接連被盧庫魯斯和龐培打敗，提格蘭二世喪失信心，承認羅馬爲盟友，退出佔領的領地，成爲羅馬的屬國。
公元前65年，龐培打敗米特拉達梯，米特拉達梯六世跑到黑海北岸，因爲想組建軍隊東山再起，稅負過重，公元前63年被起義打敗，自殺身亡，徹底絕了提格蘭二世的念想。
公元前64年，龐培征服了敘利亞，殺死了傀儡國王安條克十三世，立了另外一個傀儡，緋力二世，但是第二年，龐培在敘利亞設置行省，龐培在敘利亞的總督殺死了緋力二世，塞琉古帝國徹底滅亡。
