教皇利奧十世(Leo X)在史上最璀璨但道德淪喪的時代留下了盛名，他的神職事業多虧父親的政治謀略。當年洛倫佐幾乎毀於教皇思道四世，所以他希望美第奇家族的權勢，能因爲有家人出任紅衣主教而相輔相成，這也可保障美第奇家後代在佛羅倫薩的安全。洛倫佐在次子喬瓦尼襁褓之年時便指定其進入宗教的國度。
喬瓦尼七歲剃度，八歲成爲首席門徒，十四歲就當上了紅衣主教(一個人不必先做教士才能當上紅衣主教，那個時代，選擇紅衣主教的主要考量是其政治能力和家庭關係，而不是宗教熱情)。所有見過美第奇紅衣主教的人都喜歡他。他和善、謙遜、慷慨而不浮誇。他的高薪遠不足以資助詩人、藝術家、音樂家和學者。他喜好所有藝術與生命美德。敬愛教皇的歷史學家奇迪尼形容他“貞潔聞名，禮節無瑕”;馬努提烏斯也稱讚他“虔誠，生活無可挑剔”。
一五一三年，喬瓦尼奉詔前往羅馬參與競選猶利的繼承人。當時他只有三十七歲，從未想過自己能夠當選教皇。他忍着肛門瘻管之苦躺在擔架上參加了選舉教皇的紅衣主教會議。經過一週的辯論，顯然不是通過聖職交易，喬瓦尼·德·美第奇在一五一三年三月十一日被推選爲教皇，取號利奧十世。
當時他還不是教士，但在三月十五日時他彌補了這個缺憾。大家驚訝而又高興。在經過亞歷山大和波吉亞的密謀、猶利發動的戰爭和騷亂之後，有個品德純良的年輕人以和平的方式領導教會，對每個人來說都不啻是個解脫。詩人、雕刻家、畫家、金匠歡欣鼓舞，人文學者承諾要恢復奧古斯都文藝全盛的時代。
利奧十世的教廷成爲了羅馬的知識和智慧中心，他誠心結交學者、詩人、藝術家、音樂家，並供以厚薪巨宅。毫無疑問，這是當時世界上最講究和最有錢的宮廷。
來自歐洲教徒的進貢流進了其經濟和文化動脈中，使羅馬得以繁榮擴張。教士和詩人，馬屁精和寄生蟲，信使和交際花，都忙着前往羅馬分一杯羹。有些紅衣主教年收入三萬硬幣(約今五十萬美元)，住大宅，養僕三百，享用藝術精品，奢華一時。他們不怎麼當自己是神職人員，而是政治家、外交家和行政首長;他們自認爲是羅馬教廷的羅馬元老會，就該像元老一樣生活。他們嘲笑期望他們行爲舉止像教士般虔誠和節制的外國人。羅馬帝國得以重建了。
路德前來羅馬時，見狀大爲驚訝;伊拉斯謨前來，見狀大爲心喜。米開朗基羅附和路德，因爲他更喜歡普通人而非貴族，喜歡文盲而非學者，喜歡工人的勞動而非富人的奢華，他將大半收入用以接濟貧困的親人。
米開朗基羅能承受壓力，他可以讓步但卻意志堅強。他有一頭白髮，白色鬍鬚，銳利的小眼睛，皺皺的鼻子與招風耳。他天生不喜歡宮廷生活，喜歡獨自在工作室通過工具想像男性肌肉的特性和形體。他對女人不感興趣，繪製的女性僅限於母性的成熟，而不是少女的嬌媚。他的生活無拘無束，因爲經常缺錢，故常以麪包皮果腹，他經常穿着工作服睡覺，瓦薩里說：“他就像沒有意識到脫下衣服後還可以再穿上。”
利奧十世向來講究語言與服飾，但他懂得與米開朗基羅保持距離，讓其專心雕刻猶利的墳墓，或是陽剛的《俘虜》)和坐着的《摩西》，留着鬍鬚、頭上長角、額頭佈滿皺紋的摩西在向世人昭告石板上的十誡律法。快樂的教皇喜歡拉斐爾，兩人在性情與品味上皆比較相近。他們都是和善的享樂主義者，視基督教爲一種愉悅，現世就是天堂，但兩人會玩也會認真工作。、
利奧十世交給拉斐爾幾項任務：完成《諸室》、設計草圖(替以後想要繪製的畫與掛毯預先畫好結構)、參與聖彼得大教堂的建造、安排古典藝術的保存。拉斐爾欣然接下這些工作，並且在這些之外還挪出時間畫了二十幅宗教圖、一系列的民俗壁畫、五十幅聖母馬利亞以及或許能讓他發財成名的人物肖像。一五一五年，他替北部的比亞森撒市聖希德女修道院完成了《西斯廷聖母像》。在拉斐爾的眼中，在基督教史上，聖母經常敵不過年輕貌美的女子，就像珍藏在波爾加塞美術館的裸女畫像《佛娜伶那》。最後，拉斐爾把主要的時間與精力給了美麗的裸體，他死時才三十七歲(一五二〇年)。羅馬所有藝術家都現身送葬。
拉斐爾敬愛的教皇比他多活了一年。一五二一年八月，早期的瘧疾、肛門瘻管的長期疼痛以及排山倒海的戰爭煩惱，終於導致利奧十世臥病在牀。和猶利二世一樣，利奧十世逐漸從對藝術的欣賞轉而陷入追求軍力。十二月一日，利奧十世得知教皇軍隊攻佔了比亞森撒和帕爾馬，他大感欣慰。他宣稱，願以個人生命換取這些城市加入教皇國。一五二一年十二月一日到二日夜晚，他在差十天就年滿四十五歲時與世長辭。
利奧十世是好人，卻毀於追求美物與揮霍成性。他出身豪門，學會奢華也懂得藝術。當教廷所有的稅收都歸他管時，他揮霍無度，花錢如水。拿他好處的人的快樂，花費巨大的戰爭的勝利，都讓他躊躇滿志。在他的治理下，教皇國比任何時候都強大;他丟掉了日耳曼，是因爲橫徵暴斂與窮奢極欲。他是教會的榮耀，也是災禍。
