韋執誼自幼聰慧，頗有才氣，後考中進士，授爲右拾遺，二十餘歲便進入翰林院，擔任翰林學士，深受唐德宗寵信。他常與唐德宗以詩歌唱和，並與裴延齡、韋渠牟等出入禁宮，以備顧問。後因母喪離職，期滿後起復爲南宮郎。
唐德宗貞元末年，翰林待詔王叔文得到太子李誦的賞識，參與處理東宮事務，暗中結交了一批投機快速升遷的知名人士，結爲死友。當時德宗誕辰，李誦進獻一尊佛像爲賀禮。德宗命韋執誼爲佛像寫贊文，並讓李誦賜其縑帛，以爲酬勞。韋執誼到東宮拜謝，聽聞李誦盛讚王叔文，便與王叔文傾心結交。
貞元十九年(803年)，左補闕張正一上疏論事，得到唐德宗的召見。王仲舒、韋成季、劉伯芻、裴茝、常仲孺、呂洞等人曾與張正一共事，交情甚好，都到他府中道賀。但卻有傳言流出，稱他們是要彈劾韋執誼和王叔文結黨營私。韋執誼信以爲真，便搶先密奏德宗，誣陷他們結爲朋黨。唐德宗命金吾衛探察，得知他們經常往來宴飲，便將韋成季等人全部貶官。對於此事，當時無人知道真正原因。
貞元二十一年(805年)，唐德宗去世。李誦繼位，史稱唐順宗，但因病勢沉重，不能理政。王叔文坐鎮翰林院，掌握朝政，並引薦韋執誼爲宰相，讓他在外廷執行自己的決策。韋執誼時任朝議郎、吏部郎中、騎都尉，被擢升爲尚書左丞，加授同平章事，成爲宰相，並賜獲紫衣、金魚袋。 [6] 三月，韋執誼又改任中書侍郎，仍爲同平章事。
韋執誼雖因王叔文的提拔得以拜相，但迫於輿論的壓力，時常持有異議，並在處理侍御史竇羣、宣歙巡官羊士諤以及劍南支度副使劉闢的問題上與王叔文產生分歧。他想借此掩飾自己依附王叔文的行跡，但事後總會派人向王叔文道歉：“我並不敢違背約定，只是想幫你達到目的!”王叔文不肯相信，因此懷恨在心，二人逐漸結怨。
後來，王叔文遭遇母喪，離職守孝。韋執誼更加不受控制，對王叔文的很多要求都置之不理。王叔文惱怒不已，與一衆黨羽日夜謀劃起復。而韋執誼則成爲王叔文復出時第一個要誅殺的目標。
永貞元年(805年)八月，唐憲宗即位，尊唐順宗爲太上皇，史稱永貞革新。王叔文及其黨羽皆被貶出京城。韋執誼因曾與王叔文有分歧，且是宰相杜黃裳的女婿，起初並未被貶，但也失去了原有的權勢。他自知大禍將臨，雖仍居相位，卻經常心不自安，以致氣息奄奄，甚至聽到行人的腳步聲，都會驚惶失色。是年十一月，韋執誼被貶爲崖州司馬。
韋執誼最終在崖州(在今海南海口)貶所病逝，年僅四十餘歲。岳父杜黃裳表奏朝廷，將其靈柩運回家鄉安葬。
慚對族兄
韋執誼擔任翰林學士時，族兄韋夏卿擔任吏部侍郎。韋執誼接受賄賂，替人向韋夏卿謀求官職，但韋夏卿卻不肯答應，他便向韋夏卿的袖中塞金子。韋夏卿正色道：“你我二人有賴先人德惠，方在朝廷爲官，怎可如此自壞名節。”說罷拂袖而去。韋執誼羞慚不已。
氣走鄭珣瑜
唐朝時期，宰相在中書省會餐，按照慣例百官是不能謁見打擾的。但王叔文卻不顧這一慣例，徑自到中書省尋找宰相韋執誼商議事情，還將攔阻的小吏怒斥一通。而韋執誼竟然親自迎出，還將一同會餐的宰相杜佑、高郢、鄭珣瑜丟在一邊，與王叔文到別處另外進餐。鄭珣瑜生氣的道：“作爲宰相被人羞辱到這個份上，我還有什麼臉面再呆在這相位上呢!”他徑自返回家中，而且一病不起。
翁婿失和
韋執誼擔任宰相時，因岳父杜黃裳僅任太常卿(正三品，但卻爲閒職)，對他很不尊重。杜黃裳曾勸說韋執誼，讓他率百官敦請太子監國。韋執誼不肯，還道：“您剛剛升官不久，怎麼就開始談論禁中之事。”杜黃裳怒道：“我杜黃裳受三朝厚恩，怎能因一個官職便出賣自己。”說罷拂袖而去。
難逃厄命
韋執誼素來不喜嶺南，擔任郎官時曾與同僚到兵部職方司觀看地圖。他每當看到嶺南地圖，便會閉眼不看，命人將地圖拿走。升任宰相後，韋執誼在官衙牆壁上看到一幅地圖，馬上回頭不敢直視。幾天之後，他才發現那是一幅崖州地圖，心中十分反感，認爲不祥。後來，韋執誼果然被貶到崖州，最終死在那裏。
二王八司馬
永貞革新失敗後，改革派的主要人物全部遭到貶斥。王叔文貶渝州司戶、王伾貶開州司馬、韋執誼貶崖州司馬、韓泰貶虔州司馬、陳諫貶台州司馬、柳宗元貶永州司馬、劉禹錫貶朗州司馬、韓曄貶饒州司馬、凌準貶連州司馬、程異貶郴州司馬。
後世遂稱王叔文、王伾爲二王，韋執誼等八人則合稱八司馬，即二王八司馬。永貞革新也被稱爲二王八司馬事件。
