秦王想殺掉相國呂不韋，但因他侍奉先王有很大功勞，還有很多賓客辯士爲他說情，所以秦王不忍心處罰呂不韋。
公元前237年(秦王政十年)十月，免去了呂不韋的相邦職務。等到齊人茅焦勸說秦王，秦王這纔到雍地迎接趙太后，使她又迴歸咸陽，但把呂不韋遣出京城，前往河南的封地。
又過了一年多，各諸侯國的賓客使者絡繹不絕，前來問候呂不韋。秦王恐怕他發動叛亂，就寫信給呂不韋說：“你對秦國有何功勞?秦國封你在河南，食邑十萬戶。你對秦王有什麼血緣關係?而號稱仲父。你與家屬都一概遷到蜀地去居住!”呂不韋一想到自己已經逐漸被逼迫，害怕日後被殺，就喝下酖酒自殺而死。
秦王所痛恨的呂不韋、嫪毐都已死去，就讓遷徙到蜀地的嫪毐門客都回到京城。
呂不韋是被秦始皇殺死的嗎
由上述我們可知呂不韋並不是秦始皇殺死的，但呂不韋之死與秦始皇有莫大的干係，不是有句話嗎，我不殺伯仁伯仁因我而死。
而呂不韋的死確實秦始皇有意爲之。可以說是秦始皇逼死的。
據歷史記載，在秦始皇親政之前，朝廷的一切大權都掌握在呂不韋手中，贏政只是一個傀儡君主。每逢上朝處理政事，只能聽本相安排。
在秦王政年幼時，呂不韋每逢處理完朝政，就會去後宮與太后斯守。太后原本是邯鄲姬，是呂不韋的老情人，她風流成性，盜意淫樂，肆無忌憚。可是作爲丞相的呂不韋爲了避嫌，而且因爲一心應付政務，因而開始冷淡太后。爲了擺脫淫婦的糾纏，呂不韋只得把太后的另一位舊情人寥靄找來頂替自己，把寥靄以假宦官的身份安排在甘泉宮，日夜陪太后縱情歡樂。
不久，得了長信侯封號的寥靄，爵位、食邑的待遇及地位完全可以與呂不韋相抗衡了。寥靄陪伴在太后身邊，勢力一天天膨脹，在秦國大有超過呂不韋之勢。出身於市井無賴的寥靄，雖不乏政治上的野心，但除了取悅太后的房中之術外，本無任何才能。他靠太后庇護暴發，建立私黨，但其劣根性是無法改掉的。與太后縱慾之後，就在宮外爲非作歹，惹得滿朝上下憤滿不堪。隨着羽翼豐滿，他也想謀權奪位，而且與太后生有一個兒子，密養在深宮中。但他也預感到自身的危機，一方面與呂氏集團對立已趨於白熱化，更重要的是，秦王政己二十一歲，可以親政了。若不能在秦王親政前控制局勢，不僅要敗在呂不韋手下，而且有被秦王剷除的危險。
寥靄、太后、呂不韋、秦王政此刻都在緊張籌劃個人的事，顧不得前線的勝負，一場生死存亡、你死我活的鬥爭即將公開進行。
公元前238年，當秦王政在雍城舉行加冠典禮時，寥靄知道自己與太后的穢行及叛亂的圖謀己被發現，於是趁咸陽空虛發動叛亂，利用太后的玉璽調兵。可是秦王政早有準備，寥靄的叛軍還沒出咸陽，就遇到由雍城開來的秦軍。一羣烏合之衆很快就被打得落花流水。寥靄被車裂於東門之外，並被滅了九族。太后則被減了俸祿，收回璽印，軟禁在最遠的雍宮域陽宮中。
公元前237年，在寥靄叛亂勢力被鎮壓下去，呂不韋集團的勢力尚未被觸動之際，秦國又發現了奸細。秦國一直未察覺韓國派來的水工鄭國，是來執行 疲秦計劃的。鄭國人秦修水渠，乃是韓國借修渠企圖在經濟上拖垮秦國的陰謀。
於是秦王發出逐客令，下令限期將秦國內所有外來賓客驅逐出境。當時李斯力阻秦王逐客，上奏了一篇《諫逐客書》，指出逐客的危險結果，後被秦王政接受而撤銷 逐客令。
公元前237年農曆十月，秦王政下令:免去呂不韋相國之職。等到後來，齊人茅焦勸說秦王到雍宮將太后迎接回咸陽，而將呂不韋遣發到河南的封地去了。 呂不韋在河南封地時，並未韜光養晦，而是廣交賓客，各國諸侯使者絡繹不絕，去拜訪他。秦王政害怕他叛亂，便把他發配到蜀地，並寫信斥責他。受到威脅的呂不韋害怕被殺，於是飲鳩自殺了。
