韓休被提拔爲宰相有點戲劇性。開元二十一年(733年)，前任宰相死後，唐玄宗命徐國公蕭嵩推薦宰相人選，蕭嵩將韓休的道德、品行讚揚了一番，於是韓休被提升爲宰相。蕭嵩原以爲韓休是一個“柔易”之人，容易控制，哪知韓休當上宰相以後，連“恩人”蕭嵩也敢頂。
在任宰相之前，韓休擔任虢州(今河南西部)刺史，因地處洛陽與長安之間，馬車、兵車到達後，經常徵收草料稅，加重了本州的稅收。韓休向中央請求把稅賦分攤到其他的州郡去。宰相張說說：“把虢州的稅賦分攤到別的州，這不過是韓休爲了自己的利益罷了。”韓休義無反顧地堅持自己的意見，飽經宦海險象的老吏說這樣做會得罪宰相。韓休說：“當刺史而不能救百姓之憂，如何施政?”在他的堅持不懈下，張說終於讓步了。
韓休對玄宗也敢提出不同意見。擔任萬年尉的李美玉犯了罪，唐玄宗要將他流放嶺南。韓休說：“他是一個小官，犯的又不是大罪。現在朝廷有大奸而不除，是舍大取小。請先懲辦大奸程伯獻，他恃恩而貪，宅第車馬超過規定的標準。”玄宗不許，而韓休仍堅持自己的意見：“陛下如不罷免程伯獻，臣是不敢奉命處理李美玉的。”玄宗無奈，只好讓步。
這件事不過是個開頭，韓休的“憤青” 風格日見顯露，嚴肅、耿直，對時政得失，他知無不言，言無不盡。不但公事要諫，連玄宗的私事也要諫，而且以公的名義諫，諫得玄宗不敢放縱，只好規規矩矩當個有道明君。
盛世國強，唐玄宗常在皇家苑囿打獵，每次打獵必定要奏樂歌舞，大擺宴席。而每當規模超過了標準，玄宗必定問身邊的人韓休是否知道。玄宗的話才說出，韓休的奏疏就到了。
有這麼一個“憤青”待在身邊，玄宗有些鬱鬱不樂。身邊的人進言說：“自從韓休入朝，陛下就沒有一天愉快。陛下何必老是讓自己憂愁，而不把韓休趕走呢?”玄宗說：“我貌雖瘦，天下必肥。蕭嵩每次奏事，都要順着我的旨意，他退後，我寢難安。韓休論述治國之道，剛直敢言，他退後，我寢可安。我用韓休，是爲國家社稷，不是爲自身考慮啊。”
其實，玄宗這是一句冠冕堂皇的話，他把對韓休的不滿藏在了肚裏。果然，這個讓玄宗 “寢可安”的韓休，在宰相的位置上只待了十個月就被撤職了。
