王政君出生於一個官宦世家，父親曾出任廷尉史，祖上是齊國的貴族。母親是王禁的原配正妻，但是他妒忌心太強，容不下其他的妾室，於是和王禁合離以後，改嫁給苟賓爲妻。
王政君未出生的時候，他的母親曾經夢到，一輪圓月迎面撲到自己的懷內。王政君十四歲的時候，出落的亭亭玉立、性格溫順可人，貌美聰慧。父親王禁給他許了一門親事，可是還沒有到出嫁的時候，丈夫就意外的去世了。後來，他父親又把他許配給東平王位妾，可是奇特是，還沒有到過門的時間，東平王也因爲意外死了。
他的父親也很納悶，難道自己的女兒真的是一個剋夫命，是一個掃把星。於是他就去找了一個算命先生，爲女兒去占卜一下，誰知算命先生看到他的八字以後，默默的說到：“夢月入懷，此女子命格貴不可言。”王禁也是毫無頭緒，於是就讓王政君，在家繼續學習各種才藝，18歲的時候，就被送入宮中成爲一個小宮女。
入宮一年以後，再皇宮內發生了一件大事。皇太子劉奭的寵妃，司馬良娣得病去世。去世之前，還一直吆喝着，是宮內有人詛咒他，才讓他得病。之後劉奭心情鬱悶，礙於愛妃最後的遺言，對其他的妃子，也愛答不理。
他的父親，漢宣帝，知道自己的兒子怨恨其他的妃子，於是決定讓皇后，在宮裏挑選一些優秀的女子給皇太子，讓他高興高興，其中就包括王政君。當王政君和其他姐妹一起送到太子宮的時候，太子對這些女人根本就沒有什麼興趣，但是有不能不給皇后的面子。於是隨便邊說“留下一個就好”。正巧王政君離太子比較近，太子隨手一指，就決定了他以後的命運。
皇后大喜，隨後讓人給王政君精心打扮，不久就和皇太子成親，兩人結爲夫妻。本來太子的妻妾就很多，但是由於專寵於司馬良娣，再由於司馬良娣的身體不好，所以一直沒有子嗣。但是王政君成爲太子妃以後，被臨幸一次，就懷孕了。不久就生下皇太孫，這讓漢宣帝十分的高興，認爲王政君是一個福星。漢宣帝親自爲孫子起名爲劉驁，時刻帶在身邊，十分的寵愛。
漢宣帝去世後，劉奭繼位稱漢元帝，不久王政君被封爲皇后，劉驁爲太子。期間由於漢元帝寵愛其他嬪妃，曾經有過廢除太子的意思，但是由於礙於王政君皇后的爲人，就此作罷。
公元1年，漢哀帝駕崩，因爲沒有子嗣，王政君迅速入主未央宮主持朝政，聽聞漢哀帝死前，把傳國玉璽交個了大司馬董賢，於是派自己的心腹王閎，去威脅董賢，順利取回玉璽。王政君詢問董賢，如何處理調度國喪之事，董賢沒有做過，根本答不出來。
這個時候，王莽出現了，聽從王政君的命令，迅速的接受了董賢的所有兵權。隨後逼迫董賢自殺，王政君又把迷惑漢哀帝的趙飛燕和皇后，全部處死，還把已經死去的幾位妃子，全部開墓，屍身被丟棄。又集合王莽的力量，迅速清楚傅、丁兩家的勢力。自此王政君自封皇太后，立年僅九歲的劉衎爲帝，即爲漢平帝。此後，王政君處理朝政，王莽輔助處理朝政。
但是後來王莽篡位稱帝，這又是另一個故事了。王莽稱帝后，對王政君十分的厚待。還經常自將身份的去討好她，但是王政君怎麼會高興的起來，自己的國家被別人佔據了。
公元13年，王政君去世，和自己的老公劉奭合葬於渭陵。
