王景弘於1405年至1433年與鄭和共同指揮427艘、278000多水兵將士的龐大船隊七下西洋，鄭和病逝後，他獨立奉命完成八下西洋、首登臺灣的皇囑使命。
建文帝時“靖難之役”，王景弘隨朱棣起兵，助朱棣奪取帝位，得朱棣賞識。永樂三年(1405年)，奉成祖命，以副使身份協助正使鄭和，率龐大船隊，出使西洋(今南洋加裏曼丹以西至非洲東海岸一帶)。船隊從蘇州劉家港出發，經東海、南海，先後到占城(今越南南方)、暹羅(今泰國)和爪哇、蘇門答臘、三佛齊(今印度尼西亞)等。船隊在三佛齊殲滅以陳祖義爲首的、企圖搶劫船隊的一羣海盜。後經滿剌加(今馬六甲)到天竺(今印度)、錫蘭山(今斯里蘭卡)，北上印度洋西岸的柯枝(今印度的柯欽)、古裏(今印度的科澤科德)、加爾各答，到達忽魯謨斯(今伊朗阿巴斯港)後返航。歷時兩年多，於永樂五年(1407年)九月回到南京。返航時，西洋各國大都派遣使臣攜帶珍寶，隨船隊到達南京朝貢。
永樂五年九月十三日，王景弘與鄭和再次率船隊出使西洋，並送各國使臣回國;隨帶中國絲綢、瓷器等物賞賜各國。船隊經過錫蘭山時，還專程到立佛寺進香佈施，立碑紀念。永樂七年(1409年)七月，船隊回到南京。
永樂七年九月，王景弘與鄭和受命第三次出使西洋。先後到過占城、爪哇、滿剌加、蘇門答臘、錫蘭山、小葛蘭(今印度南端)、古裏，抵孟加拉灣後折回滿剌加。在徵得滿剌加國王同意後，在那裏修築城牆和倉庫，後回國。
永樂十年(1412年)，王景弘受命，到閩、浙沿海招募大批水手和造船工匠，在太倉、長樂、福州、泉州等地督練水師、監造海船、修建天妃宮。永樂十一年(1413年)，成祖北上，到北京建新都。王景弘隨太子朱高熾在南京監國，兼管招募舟師、監造海船等事務，爲鄭和第四、五次出使西洋做準備。
永樂十九年(1421年)正月，王景弘和鄭和受命第六次出使西洋，並護送鄭和第五次出使西洋時隨船來中國訪問的17個國家和地區的使節回國，同時將錦、綾、紗、羅、綺、絹等物分賜給各國國王。沿途蘇門答臘、滿剌加、榜葛剌(今孟加拉國)等16個國家又共遣使1200人，帶各國貢物隨船隊到中國。
永樂末年，王景弘在激烈的皇位之爭中，因擁立太子朱高熾有功，被擢升爲正使太監，其嗣子王禎也受賜世襲南京錦衣衛正千戶。洪熙元年(1425年)，王景弘受任南京守備;同年八月，與鄭和一起選用下西洋官兵1萬餘人，修造南京大報恩寺等宮廟。宣德四年(1429年)，王景弘受敕省視南京舊皇宮。同年四月，開始督造船隻，操練水兵，準備再下西洋。
宣德五年(1430年)六月，王景弘受命以正使太監身份與鄭和一起率船隊第七次出使西洋。次年十二月中旬，船隊從五虎門出海，先後到達占城、爪哇、滿剌加、錫蘭山、忽魯謨斯等17國。其間，曾派一支船隊訪問阿拉伯半島上的祖法兒(今佐法兒)、阿丹(今亞丁);同時，還派出由熟悉外交、貿易事務及翻譯等7人組成考察組，隨天方國(今麥加)船隻到伊斯蘭教的聖地麥加朝聖。宣德七年(1432年)三月，鄭和卒於古裏。王景弘率船隊，扶柩返航，西洋十餘國派使臣隨船隊，到北京朝貢。
宣德九年(1434年)六月，王景弘受命以正使身份率船隊出使南洋諸國。船隊先到蘇門答臘，後到爪哇。回國時，蘇門答臘國王遣其弟哈尼者罕隨船隊到北京朝貢。正統元年(1436年)二月，英宗命王景弘停罷採買營造，不再使洋。王景弘晚年潛心整理航海資料，撰有《赴西洋水程》等書。
