房玄齡和杜如晦是李世民的謀臣，同時也是他的左右手，李對他們極爲重視。在李還是秦王時，杜如晦經房玄齡推薦進去了秦王府做了參軍，後來因爲李世民屢次建功立業，聲名在外，太子就特別的嫉妒，於是就唆使高祖皇帝將他的部下們都調到了別的地方，杜如晦被調到了陝州做長史。
當時王府的幕僚很多都被迫調到了別的地方當官，李世民爲了這件事十分憂慮。房玄齡說，現在局勢已經是這樣了，其他人走了就走了，沒有什麼可惜的，但是杜如晦是將相之材，你現在是個藩王，以後想要管理四方天下，他將會給你帶來最大的幫助。李世民這才幡然醒悟，於是他立刻去請求皇帝讓杜如晦做自己王府的屬官。後來皇帝同意了他的請求。
杜如晦和房玄齡經常跟隨李世民東征西討，兩個人配合的十分默契，一起出謀劃策，運籌帷幄。當時軍隊裏的事務特別的多，但是杜如晦拿到手上之後，很快就能做出決斷，非常迅速，效率特別的高。
李經常派房玄齡去給高祖上報各類事情，高祖時常感嘆說，房玄齡幫助我兒子來奏秉這些個事情，但是他每次都能特別簡潔的將一件事情說清楚，重點突出，一目瞭然，很能抓住人心，雖然我們相隔的很遠，卻好像跟秦王面對面交談一樣。
玄武門之變，房玄齡和杜如晦也都參與了謀劃，而且還是主謀和決斷者。當初因爲太子一而再再而三的迫害秦王府的人，甚至陷害杜如晦，把他趕出了京城，房玄齡也一起被逐了出去，後來在李世民得知太子要對他下手的時候，他終於還是猶豫了，沒辦法做出判斷，於是想到了房和杜，他就叫長孫無忌把他們祕密帶回了京城，進了秦王府，幫助李世民拿定了主意，出謀劃策，殺了太子齊王，最終讓李世民登上了帝位。
他登基之後，任命房玄齡做了尚書左僕射，杜如晦做了右僕射，也就是宰相的位子，並且對他們說，你們主要的職責，就是廣泛搜求賢才，按照才能授予他們官職，其他的事情就交給手底下的人去做，要不然耽誤了找人才怎麼辦?房玄齡對於朝政上的事情非常瞭解，都能處理好，又特別有文采，每天都殫精竭慮的，就害怕有一點差錯。
他平時用律法比較寬厚，公平，待人很好。他與杜如晦一起選拔有才能的人更是不遺餘力，甚至有些制度架構，都是他們兩個人一起商量決定的。太宗每次和房玄齡商量事情，總是會說，一定要杜如晦來做決定。等到杜如晦來了，他就會將事情和計策分析一下，然後給出最好的選擇。最後還是採用房玄齡的計策，這就是兩個人所擅長的不同，房玄齡比較擅長出謀劃策，而杜如晦就比較能夠從中分析利弊做出決斷，皇帝對他們都產生了依賴，離了哪個都不行。
房玄齡和杜如晦配合十分的，齊心協力爲國家做貢獻，其他人也稱呼他們是忠臣良相。後來杜如晦病重，太宗派人去他家問候，隨後又親自去探病。但是他依舊沒有撐過來。杜如晦去世了太宗每次得到什麼好東西，總是會想起他，時常派人賞賜給他的家人。過了很久，說起杜如晦，總是忍不住流淚。
後來房玄齡病重，太宗徵召他進宮，君臣一見面，就相對流淚。太宗將他留在宮中治病，還時常親自前去探望，房玄齡因病去世，皇帝悲痛萬分。皇帝是個英明的人，他擅長用人，房玄齡和杜如晦都是棟樑，都有自己的長處，也有短處，但是皇帝將他們組合在一起，就取長補短了，這就成就了“房謀杜斷”。
