公元1590年，豐臣秀吉把矛頭轉向關東地方的強大勢力北條氏，雙方發生的戰爭被稱爲小田原之戰。
氏康至氏政時代
戰國時代新興大名北條氏康進軍武藏國，在河越夜戰中驅逐上杉憲政與足利晴氏，隨後與甲斐國武田信玄、駿河國今川義元完成甲相駿三國同盟出兵全面佔領關東地區並與當時繼承關東管領一職的上杉謙信對峙。這時武田信玄侵略信濃，上杉家則出兵救援信濃地區諸勢力，甲相同盟合作共同對抗上杉家。戰國後期織田德川勢力與武田家對峙，武田信玄向北侵略政策轉爲向南佔領今川領地造成三國同盟破裂，北條家於是與上杉結盟夾擊武田。之後甲相同盟成立之北條家再次進軍佔領關東。
信玄在上洛途中病逝後，謙信也在幾年後逝世，謙信生前的二位養子，上杉謙信外甥上杉景勝與北條氏政庶弟上杉景虎爲爭奪家督而發生御館之亂。武田勝賴受北條家要求出兵調停，但在武田軍接受景勝賄賂後撤軍，於是上杉景勝殺死上杉景虎取得家督之位並與武田結盟(甲越同盟)。1580年(天正8年)氏政將家督讓與嫡子北條氏直，自己在江戶城隱居，但仍是北條家實際當主。
甲相同盟破裂後，武田勝賴與常陸國的佐竹家和在關東地區反抗北條家侵略的諸勢力結盟共同對抗北條家，而北條家則與織田信長和睦。在1582年(天正10年)織田德川聯軍進軍甲州，北條家亦參戰，武田家滅亡。北條家幫助織田家滅了武田家並向信長要求賞賜，信長拒絕北條家的要求，北條家對織田家大爲不滿。
同年信長在京都本能寺被大叛臣明智光秀髮動謀反叛亂並突襲信長所在的本能寺迫使信長縱火焚寺自盡而亡，(史稱本能寺之變)，在得知信長逝世後，北條家立刻就率軍攻入信長在上野和信濃的領地，在神流川之戰中擊敗瀧川一益，但在天正壬午之亂與德川軍對峙並達成和議，德川家佔領信濃和甲府地區而北條家佔領上野地區並且北條氏直迎娶家康之女督姬兩家達成同盟，北條家因此有餘力對抗關東各勢力繼續在關東擴張領地。
北條家與真田家發生領土糾紛，豐臣秀吉介入仲裁，將沼田城附近有爭議的土地給與北條家，但要求氏政、氏直父子上洛。北條家雖不願意但還是派了北條氏規(北條氏康5男)上洛接受和解，可是北條與真田雙方對此和解都不滿意因而要求秀吉再次仲裁。
1589年(天正17年)2月，小田原評定決定由評定衆板部岡江雪齋上洛，請豐臣秀吉調解北條與真田的沼田領地問題，秀吉調解雙方領地問題再次命令氏政、氏直父子上洛，但北條父子拒絕上洛。與此同時北條家沼田城代豬俁範直攻入真田家的名胡桃城違反了惣無事令要求北條家說明，北條家不但無視豐臣秀吉的命令並且同時北條氏邦侵略宇都宮家的領地。同年，豐臣秀吉對北條家宣戰並且要求全國各大名必須派兵協助。
戰前準備
北條家徵招15歲至70歲的男子作戰爭前的準備，下令寺裏的鐘必須交出來熔鑄大炮之用。預測豐臣軍可能的進攻路線上，小田原城、八王子城、山中城、韭山城進行擴建的工作，阻擋豐臣軍的攻勢。
另一方面，從屬豐臣家底下的諸大名根據所領的石高數派出相對應的士兵數。命令長束正家徵用20萬石糧食與馬匹，長宗我部元親、九鬼嘉隆、宇喜多秀家派出水軍參戰協助軍糧運輸，毛利輝元派兵保護京都在戰場後方待命。豐臣軍主要有二股軍勢構成，由東海道進攻的豐臣本隊與德川家康軍隊共20萬，由東山道進攻的北方軍以上杉軍爲主力共3萬5千名，再加上歸順豐臣家的佐竹家、小田家、大掾氏、真壁氏、結城家、宇都宮家、那須家、裏見家關東諸大名共1萬8千名。
豐臣家主要大名： 主力：豐臣秀吉、德川家康、織田信雄、蒲生氏鄉、黒田孝高、豐臣秀長、宇喜多秀家、細川忠興、小早川隆景、吉川廣家、堀秀政、池田輝政、淺野長政、石田三成、長束正家、立花宗茂、大谷吉繼、石川數正、増田長盛、高山右近、筒井定次、蜂須賀正勝、大友義統、加藤清正、福島正則。約17萬。
水軍：長宗我部元親、加藤嘉明、九鬼嘉隆、脅阪安治。約1萬。
北方隊：前田利家、上杉景勝、真田昌幸。約3萬5千。
共約21萬。
北條家諸將：
小田原城：北條氏直、北條氏政、北條氏照、成田氏長、垪和康忠、松田憲秀、笠原政晴、笠原政堯
其他城：松田康長(山中城)、成田泰季(忍城)、北條氏規(韭山城)、大道寺政繁(鬆井田城)、北條氏邦(鉢形城)
豐臣家的戰略是以北方軍做牽制敵方，主力進攻山中、韭山、足柄三城直擊小田原城，水軍在伊豆半島壓迫周圍的北條軍。另一方，兵力劣勢的北條軍將5萬名精兵集中防衛小田原城，並與山中、韭山、足柄支城三城協同反擊敵軍。當得知豐臣軍主力由東海道進攻時，北條軍想布軍在箱根山上抵擋敵軍，與豐臣軍進行持久戰，但遭到野戰派的北條氏邦反對，自行率軍回到鉢形山與豐臣軍對抗，最終北條家採取此戰略。除此之外，鬆井田城的大道寺政繁率數千兵在北關東地區布軍防禦來自東山道的豐臣軍。總而言之，北條軍的戰略是以小田原城爲主力進行守城戰，並布兵邊防拖延敵軍進攻，以時間彌補兵力的不足。
小田原城包圍
1590年(天正18年)春天，豐臣主力集結在黃瀨川周圍，3月27日豐臣秀吉到達沼津，29日攻擊開始。豐臣秀次與德川家康負責攻擊山中城，織田信雄負責攻擊韭山城。
山中城攻擊軍團編成，合計6萬8千人
中軍19500人(豐臣秀次17000人)
左軍30000人(德川家康)
右軍18300人(池田輝政2500人、木村重茲2800人、長谷川秀一3600人、堀秀政8700人、丹羽長重700人)
山中城守備軍4000人(城主松田康長、援軍北條氏勝、他間宮康俊、松田康郷等)
開戰後山中城守將一條直未戰死，數小時過後山中城宣告淪陷，松田康長與城同歸於盡而北條氏勝逃走。成功佔領山中城的同一天鷹之巢城也成功佔領，隔日德川將領井伊直政對足柄城攻城開始，4月1日足柄城淪陷。先鋒部隊在4月3日到達小田原城下。
韭山城攻擊軍團編成，合計4萬4千人
中軍9700人(筒井定次1500人、生駒親正2200人、蜂須賀家政2500人、福島正則1800人、戸田勝隆 1700人)
左軍9000人(細川忠興2700人、森忠政2100人、中川秀政2000人、山崎片家・岡本良勝等2200人)
右軍8400人 (蒲生氏鄉4000人、稻葉貞通1200人)
旗本17000人 (織田信雄)
韭山城守備軍3600人(城主北條氏規)
因爲韭山城的兵力不到攻方的十分之一，因此採取包圍戰術，而織田信雄旗下的軍隊轉往小田原城。
下田城攻擊軍團編成 合計1萬人
水軍10000人(長宗我部元親、加藤嘉明、脅阪安治、九鬼嘉隆)
下田城守備軍600人(城主清水康英、援軍江戸朝忠)
水軍部隊擊敗北條軍支配下的伊豆水軍，從伊豆半島登陸並控制沿岸諸城，在小田原城的海岸邊布軍。
豐臣秀吉爲了削弱北條軍的戰意，在小田原城西3公里處僅花一夜時間建造石垣山城打擊守軍士氣。命茶人千利休連日舉行茶會，秀吉還將茶茶請至前線在箱根地區泡溫泉、助興娛樂展現財富與權力，此舉讓小田原城內的將領失去戰意。
1590年(天正18年)3月28日 鬆井田城攻撃軍團編成 合計3萬5千人
西部上杉景勝10000人
東部前田利家・前田利長18000人
北部 鬆平康國・鬆平康貞 4000人、真田信之3000人 合計7000人
鬆井田城守備軍 2000人(城主大道寺政繁)
北方軍團前田軍與上杉軍會合，3月開始對鬆井田城展開攻擊，聯合軍猛攻在4月20日鬆井田城守軍投降。在這之後，廊橋城(4月19日)、箕輪城(4月23日)等上野諸城依序開城投降。另一方面，小田原城包圍軍的主力德川家康分兵協助北方軍而向武藏地區進攻，玉繩城(4月21日)、江戶城(4月27日)等武藏諸城依序投降。淺野長政・內藤家長向下總地區進攻，小金城(5月5日)、臼井城(5月10日)、本佐倉城(5月18日)依序佔領，接着攻破河越城、巖付城也在5月20日因德川軍的攻城軍而陷落。
1590年(天正18年) 5月19日巖槻城攻撃軍編成
淺野長政3000人
本多忠勝
巖槻城守備軍(北條氏房)
房總、武藏地區的諸城因爲兵力大部分都調往小田原城所以每座城的士兵數極少以至於根本不能支持城池的守衛，無法與敵人進行持久戰，導致這些城池快速淪陷，例如小金城原有700位騎兵但在小田原城被包圍時城內的兵力只剩200位騎兵與300位輕卒。
1590年(天正18年) 5月14日鉢形城攻撃軍編成
上杉景勝10000人
前田利家18000人
淺野長政3000人
木村重茲2300人
真田昌幸3000人
鉢形城守備軍(北條氏邦)
忍城之戰 1590年(天正18年) 6月5日忍城攻撃軍編成
石田三成1500人
直江兼續3000人
真田信繁3000人
忍城守備軍(成田氏長)
忍城之戰以石田三成爲大將，長束正家爲副將，佐竹義重、宇都宮國綱、結城晴朝等常陸、下野、下總諸位大名以及真田信繁等上野諸將做前鋒。攻擊軍在靠近忍城的丸墓山古墳一地紮營包圍忍城，秀吉命三成利用附近的利根川進行水攻，德川軍在攻略巖槻城完後支援三成軍，石田三成在利根川上建設堤防(石田堤)但因水量不夠導致水攻效果不彰，後來利根川水流增加自行潰堤反過來淹沒石田三成軍隊，得知此事的豐臣諸將就拿此事嘲笑石田三成沒有當武人的料。水攻失敗後攻方於是發動攻城卻因爲水攻周圍土地泥濘變得難以進攻而失敗，並且由指揮守軍甲斐姬多次擊退，攻城方雖然之後有淺野長政、真田昌幸、真田信繁的支援卻因爲甲斐姬的多次反擊一直無法攻入城內，直到7月小田原城開城投降後，忍城纔跟着投降。
八王子城之戰 1590年(天正18年) 6月23日八王子城攻撃軍編成 合計1萬5千人
上杉景勝
前田利家
真田昌幸
八王子城守備軍(北條氏照其家臣) 合計3千人 當豐臣軍進攻八王子城時，北條軍由八王子城代橫地吉信領兵抵抗，並動員剩下家臣外，也招集領地的農民、婦女一共3千人。 6月23日在清晨濃霧未散前，豐臣軍分成二軍發動總攻擊，由上杉景勝、前田利家等主力攻擊八王子城東正面大手口，另一對攻擊北方絡手，豐臣軍與北條軍發生激戰雙方共有1千人死傷，豐臣軍一度停止進攻，之後豐臣軍成功奇襲北方絡手造成北條軍出現敗勢，當日八王子城宣告淪陷。負責守衛八王子城的北條家臣及衆士兵紛紛自殺，連城內婦女一同自盡，氏照的正室比佐跳瀑布自盡，傳說瀑布被血染紅持續了三天三夜。北條氏滅亡後由德川家康受領舊北條領地，決定廢除血腥的八王子城。
小田原城開城 5月9日豐臣秀吉命奧州大名伊達政宗前來參戰，伊達政宗達得知命令後卻故意拖延出兵時間，幸而家臣片倉景綱的提醒才帶兵前往小田原城，爲了避免秀吉憤怒而遭到處罰，政宗於是命全軍穿着白色裝束上陣，以表示忠誠，這才保住伊達家的領地。豐臣軍一路降伏北條支城。5月27日曾擔任織田信長的小姓和側近並有“名人太郎”之美名的堀秀政逝世于軍陣中。6月豐臣軍包圍小田原城要求北條軍開投降，包圍期間雙方互有攻防。
北條軍被包圍期間部分家臣倒戈豐臣軍，德川家康施壓箕輪城的上野和田家使其從城內撤出，6月16日松田憲秀之子笠原政晴與數位北條家臣內通豐臣，北條家直髮現後處罰笠原政晴，數日後氏政母親瑞溪院與繼室鳳翔院同一天死去。6月23日北方軍攻陷八王子城，北方軍將北條士兵的首級送入小田原城，另外將俘虜到的將士們妻子綁在城下，6月26日石垣山一夜城建成，這些舉動大大降低了城內的士氣。一連串的打擊不得不讓北條舉行“小田原評定”討論之後是否投降或是繼續抗戰，會議中北條各家臣遲遲不能有共識造成北條在軍略上舉棋不定，變成“不戰、不降、不攻、不守、不打、不和”的窘境，而後世把小田原評定形容爲“冗長討論卻沒有結論的會議”。 6月14日以北條氏邦出家爲條件鉢形城開成投降，6月24日韭山城開城，而後津久井城開城，北條氏政、氏直父子不得不開城投降，小田原城包圍戰結束。
天下一統
戰後秀吉對北條氏違反惣無事令進行懲罰，命令前北條家當家氏政、其弟御家衆筆頭氏照、老臣松田憲秀和大道寺政繁切腹，北條家當主北條氏直因爲德川家康的求情免於一死並流放置高野山，北條家領地全數沒收，領地轉封給德川家康，後北條氏滅亡。
此戰役後全日本各大名皆臣服於豐臣政權，至應仁之亂後第一次全國統一，開啓短暫的安土桃山時代和平時期。
