班固和班超是兄妹，當時隴右地區豪強趁平定西羌之機舉兵叛亂，班超於是投筆從戎。竇固欣賞其才幹，於是派他和郭恂一起出使西域。班超帶着三十六人首先到了鄯善國（今新疆若羌），鄯善國王剛開始非常熱情，可後來突然就變得很冷淡，班超意識到對方很有可能和北匈奴勾結了起來。於是他與隨從們一起故作驚慌之狀，吸引對方的注意，隨後又故意製造出酒醉的假象，讓對方知道他們其實早已經識破了他們的圖謀。鄯善國王不知真相，果然大感驚懼，立即表示願意與漢朝重新交好，並誠心表態要侍奉漢朝皇帝。
此後，班超又到于闐國（今新疆和田），當時于闐國王正受制於匈奴，稱自己不敢擅自決定與漢朝交往的事宜，必須先徵求匈奴使者的意見。班超於是前去面見匈奴使者，對其曉以利害，並趁其不備，突然發動攻勢，匈奴使者果然被刀斬於帳中。第二天，班超把匈奴使者的頭顱展示給了于闐國王，國王大感恐懼，立刻表示願意歸順漢朝，並派兵跟隨班超一起攻打北匈奴。班超和于闐兵一起逼近盤橐城（今新疆喀什），當時北匈奴駐軍於此，他們自知難以與漢軍抗衡，立即棄城而逃。西域隨即平定。
此後，班超在西域又滯留了三十一年，他苦心經營西域，爲漢朝的邊境安穩立下了汗馬功勞。
