建武十一年(35)，光武帝派岑彭與部將吳漢水水陸並進，從東邊入蜀，而派來歙和大將蓋延從北邊入蜀，公孫述的巴蜀政權已經處在風雨飄搖之中了。公孫述當然不甘心，於是派出刺客暗殺漢軍將領。
一天夜裏，漢軍北路主將來歙在睡夢中忽然被一陣劇痛所驚醒。來歙掙扎着爬起來，連忙叫來衛兵。在燭光下，人們發現來歙的後背上插入了一把尖刀，鮮血流得滿牀都是。來歙此時反倒鎮靜了，叫衛兵快去把蓋延請來。蓋延匆忙趕到，一見此景也慌了神，流下了眼淚。來歙大聲斥責說：“虎牙將軍(蓋延此時位居虎牙將軍)怎能如此，我肯定不行了，請你來是爲了商量大事，你卻像個小孩子一樣哭。刀子雖然紮在我身上，我難道就不能命令士兵殺你嗎?”蓋延忍着悲痛聽從來歙的囑託。
來歙囑咐完軍政大事後，就給光武帝寫了封信說：“我在夜裏被敵人暗算，我雖不敢愛惜自己，但卻恨自己不稱職，使朝廷蒙羞。國家應得賢才治理，太中大夫段襄骨鯁正直，可任要職;我的兄弟不成器，望陛下哀憐。”寫完信，來歙自己拔出了後背的匕首，當即就死了。
來歙被殺的消息傳到洛陽，光武帝悲痛欲絕，決定親自領軍征討巴蜀，爲來歙報仇。這年七月，岑彭的大軍已經深入巴蜀2000多裏，滅蜀只在頃刻之間。公孫述這時大爲恐懼，可他仍然不肯投降漢軍，派刺客假稱是逃亡的奴僕，投降了岑彭，又在夜裏用同樣的手段刺殺了岑彭。這下漢軍被徹底激怒了，更加勇猛地同公孫述的部隊作戰。
第二年(36)十一月，吳漢率領的大軍包圍了成都。這時，光武帝依然給了公孫述機會，寫信說：“不要因來歙與岑彭的事而自疑，現在投降，宗族還可以保全。”但公孫述仍不肯降，吳漢便大舉進攻。在戰鬥中，公孫述負了重傷，當晚便死了。第二天，公孫述的大將延岑開城投降，巴蜀地區也終於歸入了東漢的版圖。
