政權統治
與其他希臘化國王一樣，塞琉古國王把王國視爲自己打出的天下。他們也推行國王崇拜，強化王權，宮廷設有宰相、議事會、祕書處，高級官吏由王親國戚和王室親信們充任。
敘利亞人、猶太人、波斯人和其他伊朗人被完全排除在官僚階層之外達兩代之久。即使至後來，他們也從未超過整個統治階級人數的2.5%。塞琉古王朝接受了波斯的行省制，但控制比較鬆弛。
全國分爲25個省，72個府。行省設總督，財政歸財務使，他直接向安條克的財務大臣負責。地方有一定的自治權，偶爾負擔的軍事義務和不正規的納貢。地方分權不利於國王對地方的控制，一有時機，邊遠地區的省份就尾大不掉。
行政特色
塞琉古王朝試圖通過各地的希臘—馬其頓人城市和移民地來達到轄下各民族政治、經濟、文化上的統一，從而保證對各地的控制。
前三任國王(塞琉古一世、安條克一世、安條克二世)堪稱爲偉大的建城者。塞琉古一世就建了24個城市。城市一般保持古希臘城市的外在特徵：如部落、公民大會、議事會、行政官員、城市法令與財務規定等建置，以及體育館、劇場、市場等公共設施。
城市擁有國王給予的土地，城中也往往有一些當地的居民。他們或雜居，或住在專門的街區。有的城市由於地理條件優越，發展很快，象首都安條克有居民50萬，底格里斯河上的塞琉古亞居民達60萬。這些城市有一定的自治權。移民地則是軍事殖民地而非城市，一般設於當地村莊的附近，由服役期滿的軍人屯駐。他們從國王那裏接受必要的土地和安頓費。這種移民地從屬於國王，但有自己的官員，對內部事務有一定的權力。
小亞沿岸的希臘人城市，自治性較大。總體上看，新老希臘人城市、移民地都處在國王的控制之下，只是從屬的程度有所不同。各種類型的城市與移民地的存在，雖然確實從外部加強了希臘—馬其頓人對當地的控制與影響，但從內部也削弱了國王權力的集中。這些城市在歷史上所起的作用與其說是政治的，毋寧說是文化上的。它們是希臘文化與當地文化的交匯之地，希臘化文化主要是從這些城市產生的。
土地制度
塞琉古王朝的土地制度與埃及托勒密王朝有同也有異。全國的土地都是“王田”，名義上歸國王所有，但實際上，土地的所有權和使用權並不能統一。國王的租稅較輕，大部分土地稅僅1/10。王室土地由農民耕種，他們以實物或貨幣形式交納租稅。其餘的王田以“讓與”的形式來分配。有些“讓與”是對既成事實的承認。高官顯貴們接受賜田，新建城市由國王劃給土地，軍事殖民地的軍人領取份地。本地原有城市和神廟的土地也因國王的旨意而增減。舊希臘城市的土地歸城市全體公民佔有。這些讓與的土地主要由王田農夫(勞伊)耕種，也有的由佔有者自己耕種(如軍事份地、城市一般公民的土地)，或由佃農、奴隸(如神廟土地)來耕種。王田農夫的處境與埃及的農民沒有差別，他們被束縛在土地上，隨土地的轉移而更換主人，即使有的農民移居到別處，也不能割斷與原居住地的關係，不得放棄應負的義務與責任。奴隸主要集中在城市和神廟。有的神廟擁有廟奴數千人，個別的大奴隸主也有千名奴隸。
塞琉古王國的商業和手工業甚爲發達。連通東西的海陸商路，遍佈各地的新舊城市與移民地，統一的貨幣(阿提卡制)和統一的語言(通用希臘語)，都給工商業的發展提供了重要的保證。塞琉古王朝主要進行轉手貿易，獲取利益。東方的絲綢、香料，敘利亞、兩河流域、希臘等地的精巧手工藝品，都經他們的中介而轉運他方。商業是重要的經濟部門，王國與托勒密埃及往往因爭奪商路而發動戰爭。商業的發達刺激了手工業的繁榮。呂底亞的薩狄斯城就是華美的地毯的製造中心，其他諸如金屬冶煉、釀酒、玻璃製造、紡織印染等行業的產品也享有盛名。
政治方面：沿襲阿契美尼德王朝體制，分省而治。移民建立馬其頓-希臘城市，以利於各民族統治。
經濟方面：全國土地皆屬王田，農民只有耕種權。手工業、商業發達。
